患者さんへ

神経変性疾患

タウオパチーとα-シヌクレイノパチーは、さまざまな神経変性疾患において重要な役割を果たしています。タウタンパク質は脳のさまざまな部位に蓄積し、複数種類の神経変性疾患を引き起こす可能性があります。 α-シヌクレイノパチーは、ニューロンやグリア細胞に不溶性線維を形成するα-シヌクレイン(αSyn)の異常な蓄積によって引き起こされる神経変性疾患です。

以下は、これらの異常なタンパク質によって引き起こされる疾患を次のように概説します。

人間の健康への脅威

世界中で約5000万人がアルツハイマー病(AD)で苦しんでいます

2050年にはAD患者が1億3千万人にもなると予測されます

約1000万人がパーキンソン病(PD)で苦しんでいます

アルツハイマー病(AD)

アルツハイマー病(AD)は、発症率が最も高い認知症の一種です。進行性の記憶喪失と認知障害を特徴とします。病理学的にはアミロイド−β (Aβ)と脳細胞の過剰リン酸化タウタンパク質で構成される神経原線維変化で構成されています。それはさらに3つのリピート(3R)と4つのリピート(4R)の2つの形態のタウタンパク質蓄積に分けることができます。ADの進行の一部は、プリオンのようなタウタンパク質凝集体が、シナプスで接続されたニューロンのネットワークに沿ってさまざまな脳領域に広がる可能性が高いことを反映しています。最近の研究では、タウの病態はAD患者の認知機能の低下と密接に関連していることが示されています。したがって、抗タウ免疫療法は、ADの潜在的な治療法の中で、最近、重要な位置を占めるようになっています。

いくつかの原発性タウタンパク質病変も3Rまたは4Rの形でタウタンパク質が異なる脳領域に蓄積することによって引き起こされるいくつかの神経変性疾患があります。以下に簡単に説明します。

前頭側頭型認知症(FTLDまたはFTD)

前頭側頭型認知症(FTLD)は、早期発症型認知症の2番目の原因であり、ニューロンの喪失、海綿状変化、およびグリア細胞増殖に起因する前頭葉および側頭葉の萎縮を特徴としています。患者の約20〜30%で、この病気は、脳で重要な役割を果たしているタウタンパク質または他のタンパク質をコードする遺伝子の変異によって引き起こされるものです。臨床的には、患者は行動障害および/または言語障害を呈しているが、CBD運動障害を中心とした疾患にも現れます。初期段階では、これらの異なるタイプの前頭側頭型認知症を区別するのは難しい場合があります。

dad with kid on shoulders - patients

ピック病(PiD)

ピック病(PiD)は、脳の海馬と前頭皮質に病変のあるピック小体が見られ、進行性認知症を引き起こすことを特徴とする前頭側頭型認知症の一つです。ピック小体は、主に異常な3Rタウタンパク質の蓄積によって形成されます。したがって、PETイメージング、血漿、CSFマーカーなどのより正確な診断バイオマーカーが必要です。現在、ピック病は病気の経過を変えることができる承認された治療法がありません。

大脳皮質基底核変性症(CBD)

大脳皮質基底核変性症(CBD)は、運動、言語、記憶、嚥下などの障害を引き起こしてさらに徐々に悪化させるまれな疾患です。他のタウオパチーと同様に、初期段階ではPD、PSP、またはLBDと混同される可能性があり、正確に区別することが困難になります。CBD患者は、4R型のタウタンパク質の蓄積により前頭葉の脳領域と大脳基底核の萎縮を示します。

older woman with kane - patients

パーキンソン病(PD)

パーキンソン病は、神経変性疾患の中で2番目に多い疾患で、運動機能を司る大脳基底核のドーパミンレベルを調節する黒質という重要な脳部位の神経細胞が失われることによって発症します。その結果、PDの患者さんでは、脳内のドーパミンレベルが徐々に低下していきます。PDの患者様は通常、歩行の遅れ、振戦、平衡感覚の喪失などの運動障害を示しますが、精神障害や睡眠障害などの非運動症状も示すことがあります。PDは主に、神経細胞の情報伝達に関与するとされるαシヌクレインの異常な蓄積によって引き起こされます。PDの運動症状に対しては多くの有効な治療法がありますが、病気の経過を変えるような承認された治療法はありません。

レビー小体型認知症(LBD)

レビー小体型認知症(LBD)は、パーキンソン病のように、脳内に凝集したα-シヌクレインが蓄積してレビー小体を形成することによって引き起こされる神経変性疾患です。LBDの患者は通常、神経精神症状、一般は幻視、および認知機能の進行性の低下を示します。疾患の後期では、運動障害はPD患者に見られるものと同様です。他のタウオパチーと同様に、病気の進行を遅らせたり止めたりするための承認された治療法はありません。

臨床試験情報

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案名称
進捗公示

APRINOIA Therapeutics Inc.

A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of APNmAb005 in Healthy Subjects

NCT05344989

APRINOIA Therapeutics Inc.

APN1607-201
Evaluation of [18F]APN-1607 positron emission tomography (PET).
Uptake in AD Patients
Compared With Healthy Subjects

NCT04141150

Suzhou APRINOIA Therapeutics Co., Ltd

APN-1607-301
A Phase 3, Multicenter Study of [18F]APN-1607 PET in Subjects With AD Compared to HC

In progress

Invicro

Evaluation of [18F]APN-1607 as a PET Biomarker

NCT05005819

Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University

Clinical Evaluation of [18F]APN-1607 PET Uptake in Alzheimer’s Disease Patients

NCT05043675

Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Topography Staging and Dual Phase Image Quantification of Tau PET in Cognitive Impairment Subjects

NCT04169126

Chang Gung Memorial Hospital

Image Characteristic and Longitudinal
Follow-up of 18F-PMPBB3 (APN-1607) PET for Progressive Supranuclear Palsy

NCT04541836

National Taiwan University Hospital

Establishing 18F PMPBB3 (APN 1607) PET Imaging Markers for Diagnosis of Tauopathy Parkinsonism Syndromes

NCT04557865

患者支援団体リスト

Family with Flowers smiling

アルツハイマー協会
225 N Michigan Ave, 17th floor,
Chicago, IL 60601
800.272.3900
https://www.alz.org/help-support

米国パーキンソン病協会
POB 61420
Staten Island, NY 10306
800.223.2732
https://www.apdaparkinson.org/

米国アルツハイマー病基金
322 Eighth Avenue, 16th floor
New York City, NY 10001
866.232.8484
https://alzfdn.org/

パーキンソン財団
200 SE 1st Street, Suite 800,
Miami, FL 33131
800.473.4636
https://www.parkinson.org/

筋萎縮性側索硬化症協会
1300 Wilson Boulevard, Suite 600
Arlington, VA 22209
800.782.4747
https://www.als.org/

進行性核上性麻痺の治療
1216 Broadway, 2nd floor
New York City, NY 10001
800.457.4777
https://www.psp.org/ineedsupport/supportgroups/

北東筋萎縮性側索硬化症同盟(NEAL)
177 E Colorado Blvd, Suite 200
Pasadena, CA 91105-1955
855.437.4823
https://www.neals.org/

マイケルJフォックスパーキンソン病基金
POB 4777
New York City, NY 10163-4777
212.509.0995
https://www.michaeljfox.org/

国家希少疾患組織(NORD)
1900 Crown Colony Drive, Suite 310
Quincy, MA 02169
617.249.7300
https://rarediseases.org/