我々のパイプライン
当社は、さまざまな神経変性疾患に焦点を当てた診断・治療プログラムを複数有しています。
[18F]-APN-1607（florzolotau 18F）は、オフターゲットのプロファイルが大幅に改善された次世代のタウ陽電子放出断層撮影（PET）トレーサーです。
florzolotau (18F)は、AD、PSP、CBD、PiDを含むすべてのタウオパチーの異常タウタンパク質凝集体を認識し、これらの疾患にオールインワンのPETイメージングソリューションを提供します。florzolotau (18F)は、単回のPETスキャンを通じて、解像度が高く、定量化可能な三次元イメージングを提供し、各種のタウオパチーの毒性タンパク質凝集体が脳内に分布する状況を示し、臨床医の鑑別診断の重要な根拠とします。この独特な特性のため、florzolotau (18F)を今まで唯一のtauトレーサーにし、早期と末期のアルツハイマー病を区別できるだけでなく、またPSP、FTD、PiD(ピック病))を含む希少な退行性疾患を測定できることにあります。florzolotau (18F)は、2,000人を超える患者で臨床的に検証されており、その結果はADおよびPSP患者の疾患スコアと相関しています。florzolotau (18F)によって提供される精密診断は、より優れた個別化治療レジメンを実現でき、また新しい治療法のためのより優れた臨床試験デザインが可能になります。
アプリノイアは、2019年11月にアメリカ、中国台湾、および日本でflorzolotau (18F)の第II相多国間多施設臨床試験を開始し、2020年10月に、中国国家薬品監督管理局の許可を得て第III相臨床試験試験を開始しました。
本プロジェクトの候補薬剤は、脳内のα-シヌクレイノパチーのマーカーである病的α-シヌクレインの蓄積を明示することを目的としています。このプロジェクトは、マイケル・J・フォックス基金（Michael J. Fox Foundation）、ルンドベック（Lundbeck）、アッヴィ（Abbvie）からの資金援助を受けています。
APNmAb005は、当社の抗体プログラムの主要な薬剤候補です。APNmAb005の特徴は、健常な脳組織ではなくアルツハイマー病の脳組織に存在する異常タイプのタウタンパク質を正確に識別して捕捉できるという点です。APNmAb005は、シナプス区画を介して伝播する病的タウ分子種を捕捉できるため、細胞外タウタンパク質凝集体が隣接するニューロンに拡散するのを防ぎ、それによってタウオパチーの進行を緩和ることが期待されます。
APNmAb005は、通常のタウタンパク質には存在しない凝集タウオリゴマーにのみ存在する複数の3次元エピトープを認識することができます。このような特徴は、この抗体に有毒なタウタンパク質の種類を正しく選択できる独自性を与え、またこのオリジナリティもAPNmAb005と通常のタウタンパク質を認識する抗体との違いの鍵になります。
アプリノイアは、2022年3月に米国で第I相臨床試験を実施することがFDAに承認されました。この試験は現在、健康な被験者におけるAPNmAb005の安全性を評価するために被験者を積極的に募集しています。
私たちのモジュレータープロジェクトの候補薬は、病的タウ凝集体に結合しその集合を調節し、タウ凝集体を無害な構造に変換し、神経系の機能を回復させます。
アプリノイアは、複数のバインダーとクリアランス経路を活用したタンパク質分解剤を開発しました。PROTAC技術にインスパイアされた当社の二重機能性分解剤は、E3リガーゼリガンドと標的結合成分からなり、病的なタウタンパク質凝集体をユビキチン-プロテアーゼシステム系に引き込み分解させます。私たちのユニークな結合剤は、有害なタウタンパク質凝集体にのみ存在する特定の結合ポケットのみを認識することに基づいて設計されています。
このユニークな特徴により、私たちの分解剤候補は、病的なタンパク質凝集体の疾患型のみを標的とし、副作用の可能性を避けるために、本来の対応物はそのままにしておくことができます。我々は、アルツハイマー病などの一般的なタウ関連疾患や、PSP、前頭側頭型認知症（FTD）、希少疾患などの原発性タウパチーに対して、これらの疾患特異的分解剤の有用性を調査しているところである。AD、PSP、FTDなど、これらの疾患の根底にある不均一な性質を考慮すると、患者さんの選択が重要になりますが、当社独自の診断ツールを用いて対処していく予定です。
